Posibilidades de vacunas personalizadas
Las posibilidades de vacunas personalizadas en todos los tipos de cáncer son revelados el viernes en una conferencia del Dr. Harpreet Singh en el Simposio de la ESMO de Inmuno-Oncología de 2014 en Ginebra, Suiza.
«Uno de los mayores obstáculos en la inmunoterapia del cáncer es el descubrimiento de objetivos apropiados cáncer que puede ser reconocido por las células T», dijo Singh, quien es el coordinador científico del ensayo de fase I GAPVAC financiado por la UE que está probando vacunas personalizadas en el glioblastoma, el cáncer de cerebro más común y agresivo.
«En el juicio GAPVAC vamos a tratar a los pacientes de glioblastoma con las vacunas que son ideales para cada paciente, ya que contienen antígenos personalizados.»
Para todos los pacientes en el estudio GAPVAC, los investigadores identificar los genes expresados en el tumor, los péptidos presentados en el receptor de antígeno leucocitario humano (HLA) (es decir, péptidos que serán vistos por células T), mutaciones específicas de cáncer, y la capacidad de la sistema inmune para montar una respuesta a ciertos antígenos. Basándose en esta información, dos vacunas, llamadas vacunas personalizadas activamente (APVACs) va a ser construido y administrado después de la cirugía convencional.
La primera vacuna se prepara a partir de un almacén de 72 objetivos previamente identificados por los investigadores como relevantes para el tratamiento de glioblastoma. Estos péptidos se han fabricado y puesto en el estante listo para ser vacunados en los pacientes. Los pacientes recibirán un cóctel de los péptidos que expresan y que su sistema inmune puede montar una respuesta a.
Singh dijo: «Un paciente puede expresar 20 de estos 72 objetivos en su tumor, por ejemplo, si nos encontramos con que el sistema inmunológico del paciente puede montar respuestas a 5 de los 20 objetivos, mezclamos los 5 péptidos y les damos al paciente.. Mezclamos los péptidos de la estantería, pero el cóctel se cambia para cada paciente, ya que se adapta a sus biomarcadores”.
La segunda vacuna se sintetiza de novo basado en un péptido mutado se expresa en el tumor del paciente. Singh dijo: «Eso péptido no se encuentra en nuestro almacén, ya que sólo se produce en éste solo paciente El paciente recibe APVAC-1 y APVAC-2 de una forma muy personalizada de una manera que creo que nunca se ha hecho para cualquier paciente.. »
Y agregó: «GAPVAC tiene dos objetivos principales Uno de ellos es para mostrar que las vacunas personalizadas son factibles, ya que esta es una de las pruebas más complicadas jamás hechas en la inmunoterapia del cáncer El segundo es para mostrar que podemos montar respuestas mucho mejor biológicos en estos.. Pacientes en comparación con la vacunación con antígenos no personalizada”.
Investigaciones anteriores de Singh ha demostrado que la vacunación con antígenos no personalizados conduce a un mejor control de la enfermedad y mayor supervivencia global en fase I y fase II de estudios clínicos en pacientes con cáncer de células renales.
Singh dijo: «Para las vacunas no personalizados que usamos objetivos off-the-shelf péptidos que fueron compartidas por muchos pacientes con un cáncer particular uso de este enfoque hemos vacunado con éxito a pacientes con cáncer de células renales, cáncer colorrectal y glioblastoma.».
Y agregó: «Durante esta investigación hemos identificado otros objetivos que aparecieron en muy pocos pacientes o incluso, en casos extremos, en un solo paciente A menudo, estos péptidos más raras son de mejor calidad, lo que significa que se ven más específicamente en las células cancerosas y se producen a. niveles más altos. Esto nos llevó a iniciar el desarrollo de vacunas contra el cáncer personalizados que contienen el conjunto ideal de objetivos para un paciente en particular. Esperamos que sea aún más eficaz que las vacunas off-the-shelf”.
Singh continuó: «Un ejemplo muy simple de algo establecido es trastuzumab en cáncer de mama Trastuzumab fue originalmente dado a cada paciente de cáncer de mama y la eficacia se ve sólo en un subconjunto Ahora sólo alrededor del 20% de los pacientes de cáncer de mama recibir trastuzumab y el personalizado.. Aspecto se basa solamente en la baja abundancia de Her2, el objetivo”.
Singh cree que las vacunas personalizadas mantienen la promesa para todos los tipos de cáncer, y que la personalización también se podría aplicar a la terapia con células adoptivas.
Y concluyó: «La personalización no se limita a las vacunas, pero es un principio general que podría aplicarse a la inmunoterapia del cáncer más ampliamente Estamos empezando con las vacunas, pero también estamos pensando en cómo utilizar antígenos personalizados en terapia celular adoptiva.».