La mayor parte del tiempo cuando el corazón se lesiona, estas células inmunes beneficiosas son suplantados por las células inmunes de la médula ósea, que se ve impulsado a converger en el corazón y causar la inflamación que conduce a un mayor daño. En ambos casos, estas células inmunes se denominan macrófagos, si residen en el corazón o llegan de la médula ósea. Aunque comparten un nombre, donde se originan parece determinar si son útiles son perjudiciales para un corazón herido.

En un modelo de ratón de la insuficiencia cardiaca, los investigadores de la Escuela Universitaria de Medicina de Washington en St. Louis, demostraron que el bloqueo de los macrófagos de la médula ósea de entrar en el corazón protege piscina beneficioso del órgano de los macrófagos, lo que les permite permanecer en el corazón, en el que promover la regeneración y la recuperación. Los hallazgos podrían tener implicaciones para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en los seres humanos.

El estudio está disponible en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias de Early Edition.

«Los investigadores han sabido por mucho tiempo que el corazón neonatal ratón puede recuperarse bien de una lesión, y en algunos casos incluso puede regenerar», dijo el primer autor Kory J. Lavine, MD, PhD, profesora de medicina. «Si se corta la punta inferior del corazón neonatal del ratón, se puede volver a crecer. Pero si haces lo mismo con un corazón de ratón adulto, se forma tejido cicatricial.»

Esta disparidad en la capacidad de curación fue durante mucho tiempo un misterio debido a que las mismas células inmunes aparecieron responsable tanto de la reparación y el daño. Hasta hace poco, era imposible distinguir los macrófagos útiles que residen en el corazón de los más dañinos que llegan desde la médula ósea.

El nuevo trabajo de investigación y pasado por el mismo grupo, dirigido por Douglas L. Mann, parecen implicar a estas células inmunes de diferentes orígenes como responsable de la diferencia en la capacidad de curación se ve en los corazones neonatales y adultos, al menos en ratones.

«Los mismos macrófagos que promueven la curación después de una lesión en el corazón neonatal también están presentes en el corazón adulto, pero parecen desaparecer con lesiones», dijo Lavine. «Esto puede explicar por qué el corazón joven puede recuperarse mientras que el corazón adulto no puede.»

Debido a que están interesados en la insuficiencia cardiaca humana, Lavine y sus colegas desarrollaron un método para dañar progresivamente el tejido cardíaco de ratón de una manera que imitaba la insuficiencia cardíaca. Compararon la respuesta inmune al daño cardiaco en corazones neonatales y adultas de ratón.

Los investigadores encontraron que las útiles macrófagos se originan en el corazón embrionario y macrófagos nocivos se originan en la médula ósea y se distinguían por si expresan una proteína en su superficie llamado CCR2. Los macrófagos sin CCR2 se originan en el corazón; aquellos con CCR2 proceden de la médula ósea, la investigación mostró.

Lavine y sus colegas preguntaron si un compuesto que inhibe la proteína CCR2 podría bloquear los macrófagos de la médula ósea entren en el corazón.

«Cuando hicimos eso, encontramos que los macrófagos de la médula ósea no vinieron en,» dijo Lavine. «Y los macrófagos nativos al corazón se mantuvo. Vimos redujo la inflamación en estos corazones adultos heridos, menos daño oxidativo y mejoramos la reparación. También vimos el nuevo crecimiento de los vasos sanguíneos. Al bloquear la señalización de CCR2, hemos sido capaces de mantener los macrófagos residentes alrededor y promover la reparación”.

Algunos inhibidores de CCR2 se están probando en fase 1 y 2 ensayos clínicos para el tratamiento de la artritis reumatoide. Pero antes de que estos medicamentos puedan ser evaluados en personas con insuficiencia cardiaca, más trabajo se debe hacer para averiguar si los mismos mecanismos están en el trabajo en los corazones humanos, según los investigadores.

«Hemos identificado subtipos de células inmunes similares que están presentes en el corazón humano», dijo Lavine. «Necesitamos saber más acerca de su papel en la insuficiencia cardíaca en los pacientes y entender más acerca de cómo los macrófagos que residen en el corazón promueven la reparación.»